Hordhac maqaalka:

NAD + waxay lagama maarmaan u tahay abuurista tamarta jirka iyo nidaaminta hababka gacanta ee muhiimka ah.Waa kan sababta ay muhiim u tahay, sida lagu ogaaday, iyo sida aad wax badan uga heli karto.

Sidee NAD+ u Awood badan tahay

Fur buug kasta oo bayoloji ah waxaadna baran doontaa NAD+, oo u taagan nicotinamide adenine dinucleotide.Waa coenzyme muhiim ah oo laga helo unug kasta oo jidhkaaga ka mid ah oo ku lug leh boqollaal hababka dheef-shiid kiimikaadka sida tamarta gacanta iyo caafimaadka mitochondrial.NAD + waa ku adag tahay shaqada unugyada bini'aadamka iyo naasleyda kale, khamiirka iyo bakteeriyada, xitaa dhirta.

Saynis yahanadu waxay wax ka ogyihiin NAD + tan iyo markii ugu horeysay ee la helay 1906, ilaa markaas fahamkayaga muhiimadiisa ayaa sii waday inuu kobco.Tusaale ahaan, NAD+ precursor niacin ayaa door ka ciyaartay yaraynta pellagra, cudur dilaa ah oo aafeeyay koonfurta Ameerika 1900-meeyadii.Saynis yahanadu wakhtigaas waxay ogaadeen in caanaha iyo khamiirka, oo labaduba ay ku jiraan horudhac NAD+, ay yareeyaan calaamadaha.Muddo ka dib saynisyahannadu waxay aqoonsadeen dhowr hor-u-yaal NAD + - oo ay ku jiraan nicotinic acid, nicotinamide, iyo riboside nicotinamide, iyo kuwo kale - kuwaas oo isticmaala waddooyinka dabiiciga ah ee u horseeda NAD +.Ka fikir horu-yaasha NAD+ inay yihiin wadooyin kala duwan oo aad u mari karto si aad u tagto.Dariiqyada oo dhan waxay ku geeyaan hal meel laakiin waxay ku geeyaan habab kala duwan oo gaadiid ah.

Dhawaan, NAD + waxay noqotay molecule qiimeeya cilmi baarista sayniska sababta oo ah doorkeeda dhexe ee howlaha noolaha.Bulshada sayniska ayaa baaritaan ku sameyneysay sida NAD + ay ula xiriirto faa'iidooyinka caanka ah ee xayawaanka kuwaas oo sii waday dhiirigelinta cilmi-baarayaasha inay u turjumaan natiijooyinkan bini'aadamka.Marka sidee dhab ahaan NAD + u ciyaartaa door muhiim ah?Marka la soo koobo, waa koenzyme ama “caawiye” molecule, oo ku xidhan enzymes kale si ay uga caawiso inay keento falcelin heerka molecular.

Laakiin jirku ma haysto sahayda NAD+ aan dhammaadka lahayn.Dhab ahaantii, waxay dhab ahaantii hoos u dhigtaa da'da.Taariikhda cilmi baarista NAD +, iyo aasaaskeedii ugu dambeeyay ee bulshada sayniska, waxay u furtay albaabada daadka ee saynisyahannadu si ay u baaraan ilaalinta heerarka NAD + iyo helitaanka NAD + badan.

Waa maxay Taariikhda NAD+?

NAD + ayaa markii ugu horreysay la aqoonsaday Sir Arthur Harden iyo William John Young 1906 markii labadoodu ay rabeen in ay si fiican u fahmaan halsano - kaas oo khamiirku uu metabolize sonkorta oo uu abuuro aalkolo iyo CO2.Waxay ku qaadatay ku dhawaad ​​20 sano aqoonsi dheeraad ah oo NAD + ah, markii Harden la wadaagay 1929 Nobel Prize ee Kiimikada Hans von Euler-Chelpin shaqadooda halsano.Euler-Chelpin waxa uu aqoonsaday in qaab-dhismeedka NAD+ uu ka kooban yahay laba nucleotide, oo ah blocks-ka dhismaha ee acids nucleic, kuwaas oo ka kooban DNA.Helitaanka in halsano, habka dheef-shiid kiimikaadka, uu ku tiirsan yahay NAD + waxay saadaalisay waxa aan hadda ka ognahay NAD + oo door muhiim ah ka ciyaaraya hababka dheef-shiid kiimikaadka ee bini'aadamka.

Euler-Chelpin, khudbadiisii ​​1930-kii ee Nobel Prize-ka, wuxuu NAD + ku tilmaamay mid raaxo leh, waxa mar la odhan jiray, isaga oo ku nuuxnuuxsaday firfircoonideeda."Sababta aan u qabanayno shaqo badan oo ku saabsan nadiifinta iyo go'aaminta dastuurka walaxdan," ayuu yidhi, "waa in cozymase-ku yahay mid ka mid ah firfircoonayaasha ugu baahsan iyo noolaha ugu muhiimsan ee dhirta iyo xayawaanka adduunka."

Otto Heinrich Warburg - oo loo yaqaan "saameynta Warburg" - ayaa horay u riixday sayniska 1930-meeyadii, iyada oo cilmi-baaris dheeraad ah lagu sharraxay NAD + oo door ka ciyaaraysa fal-celinta dheef-shiid kiimikaadka.Sanadkii 1931 kii, farmashiyeyaasha Conrad A. Elvehjem iyo CK Koehn ayaa aqoonsaday in nicotinic acid, horudhac u ah NAD+, ay tahay qodobka yareynaya pellagra.Dhakhtarka Adeegga Caafimaadka Dadweynaha ee Maraykanka Joseph Goldberger ayaa horay u aqoonsaday in cudurka dilaaga ah uu ku xiran yahay wax ka maqan cuntada, kaas oo uu markaa ugu yeeray PPF "cunsurka ka hortagga pellagra."Goldberger waxa uu dhintay ka hor inta aan la ogaanin in ay tahay nicotinic acid, laakiin waxa uu wax ku darsaday ayaa horseeday daahfurka, kaas oo sidoo kale ku wargaliyay sharci kama dambeys ah oo waajibinaya xoojinta daqiiqda iyo bariiska heer caalami ah.

Tobankii sano ee soo socda, Arthur Kornberg, oo markii dambe ku guuleystay Nobel Prize si loo muujiyo sida DNA-ga iyo RNA loo sameeyo, la helay NAD synthetase, enzyme-ka sameeya NAD +.Cilmi-baadhistan ayaa calaamadisay bilowga fahamka dhismayaasha NAD+.Sannadkii 1958-kii, saynisyahannada Jack Preiss iyo Philip Handler waxay qeexeen waxa hadda loo yaqaan waddada Preiss-Handler.Dariiqa ayaa muujinaya sida nicotinic acid - isla qaab fitamiin B3 ah oo ka caawiyay daaweynta pellagra - u noqdo NAD +.Tani waxay ka caawisay saynisyahannada inay sii fahmaan doorka NAD + ee cuntada.Handler ka dib wuxuu kasbaday Billadda Sayniska Qaranka ee Madaxweyne Ronald Reagan, kaasoo soo xigtay Handler "wax ku darsiga muuqda ee cilmi-baarista bayoolajiga… sii kordhinta xaaladda sayniska Mareykanka."

In kasta oo saynisyahannadu ay hadda garteen muhiimadda NAD +, weli ma aysan helin saameynteeda adag ee heerka gacanta.Tignoolajiyada soo socda ee cilmi-baadhista sayniska oo ay weheliso aqoonsiga dhammaystiran ee muhiimadda coenzyme-ka ayaa ugu dambayntii ku dhiirrigelisay saynisyahannada inay sii wadaan daraasadda molecule-ka.

Sidee NAD + uga shaqeysaa jirka?

NAD+ waxay u shaqeysaa sidii bas-shuttle, isaga oo elektaroonnada ka wareejinaya hal molecule una wareejinaya unugya kale si ay u fuliyaan dhammaan noocyada falcelinta iyo hababka.Iyada oo dhiggeeda molecular, NADH, molecule-kan muhiimka ahi waxa uu ka qaybqaataa falcelinnada dheef-shiid kiimikaadka kala duwan ee dhaliya tamarta unugyadeena.La'aanteed heerar NAD+ ku filan, unugyadeenu ma awoodaan inay soo saaraan wax tamar ah si ay u noolaadaan oo ay u gutaan shaqadooda.Shaqooyinka kale ee NAD+ waxaa ka mid ah nidaaminta laxanka wareegga wareegga, kaas oo xakameynaya wareegga hurdada/soojeedka jirkeenna.

Markaan da'eyno, heerarka NAD + hoos ayey u dhacaan, iyagoo soo jeedinaya saameynta muhiimka ah ee shaqada dheef-shiid kiimikaadka iyo cudurrada da'da la xiriira.Dhaawaca DNA-da ayaa urura iyo kubbadaha barafka oo gabowga wata.

Maxaa dhacaya marka heerarka NAD + la dhimo?

Daraasado badan ayaa muujinaya hoos u dhaca heerarka NAD + ee xaaladaha nafaqada, sida buurnaanta, iyo gabowga.Hoos u dhigista heerarka NAD + waxay u horseedi kartaa dhibaatooyin xagga dheef-shiid kiimikaadka ah.Dhibaatooyinkani waxay u horseedi karaan cillado, oo ay ku jiraan cayilka iyo caabbinta insulinta.Cayilku wuxuu keenaa sonkorowga iyo dhiig karka.

Xanuunada dheef-shiid kiimikaadka ee ay sababto heerka hoose ee NAD+ hoos u dhaca.Cadaadiska dhiigga oo sarreeya iyo hoos u dhaca shaqada wadnaha ee kale waxay u soo diri karaan mowjado cadaadis waxyeello u geysanaya maskaxda taasoo laga yaabo inay u horseeddo cillad garaadka.

Bartilmaameedka dheef-shiid kiimikaadka NAD + waa faragelin nafaqo oo wax ku ool ah oo laga hortagayo dheef-shiid kiimikaadka iyo cudurrada kale ee da'da la xiriira.Kooxo dhowr ah ayaa sameeyay daraasado muujinaya ku kabashada NAD + xoojiyayaasha waxay hagaajiyaan caabbinta insulin ee buurnaanta.Moodooyinka jiirka ee cudurrada da'da la xiriira, ku-kabashada NAD + xoojiyayaasha waxay hagaajiyaan calaamadaha cudurrada.Tani waxay soo jeedinaysaa hoos u dhaca heerarka NAD + ee da'da ayaa laga yaabaa inay gacan ka geysato bilawga cudurrada da'da la xiriira.

Ka-hortagga hoos u dhaca NAD + waxay bixisaa istaraatiijiyad rajo leh oo lagula dagaallamayo cilladaha dheef-shiid kiimikaadka da'da.Maaddaama heerarka NAD + ay hoos u dhacaan da'da, tani waxay horseedi kartaa hagaajinta DNA-da oo yaraada, ka jawaab celinta cadaadiska gacanta, iyo nidaaminta dheef-shiid kiimikaadka tamarta.

Faa'iidooyinka suurtagalka ah

NAD+ waxay muhiim u tahay ilaalinta mitochondrial noocyada iyo nidaaminta hidda-socodka ee ku saabsan gabowga.Si kastaba ha noqotee, heerka NAD + ee jirkeena ayaa si weyn hoos ugu dhacaya da'da."Markaan sii weynaano, waxaan luminaa NAD+.Markaad gaadho 50, waxaad haysataa kala badh heerkii aad markii hore lahayd markii aad 20 jir ahayd,” ayuu David Sinclair oo ka tirsan jaamacadda Harvard ku yidhi waraysiga.

Daraasaduhu waxay muujiyeen hoos u dhaca molecule-ku-xirannada cudurrada da'da la xiriira oo ay ku jiraan gabowga degdega ah, cilladaha dheef-shiid kiimikaadka, cudurrada wadnaha, iyo neerfayaasha.Heerarka hooseeya ee NAD + waxay la xiriiraan cudurrada da'da la xiriira sababtoo ah dheef-shiid kiimikaad hooseeya.Laakiin buuxinta heerarka NAD + waxay soo bandhigtay saamaynta gabowga ee moodooyinka xayawaanka, taasoo muujinaysa natiijooyin rajo leh oo ka noqoshada cudurrada da'da la xiriira, kordhinta cimriga iyo caafimaadka.

gabowga

Loo yaqaan "ilaaliyayaasha genome," sirtuins waa hiddo-sideyaasha ka ilaaliya noolaha, dhirta ilaa naasleyda, ka hortagga xumaanta iyo cudurrada.Marka hiddo-sidaha uu dareemo in jirku uu ku jiro cadaadis jireed, sida jimicsi ama gaajo, waxay soo dirtaa ciidamo si ay u difaacaan jirka.Sirtuins waxay ilaalisaa daacadnimada genome, waxay kor u qaadaa hagaajinta DNA waxayna muujiyeen waxyaabo la xidhiidha gabowga ee xayawaanka moodada ah sida korodhka nolosha.

NAD+ waa shidaalka u kaxeeya hiddo-wadaha inay shaqeeyaan.Laakin sida baabuur uusan wadin karin shidaal la'aan, sirtuins waxay u baahan yihiin NAD+.Natiijooyinka daraasadaha ayaa muujinaya in kor u qaadista heerka NAD + ee jirka ay kiciso sirtuins waxayna kordhisaa cimriga khamiirka, Gooryaanka, iyo jiirarka.In kasta oo NAD + buuxinta ay muujinayso natiijooyin rajo leh oo ku saabsan moodooyinka xayawaanka, saynisyahannadu wali waxay baranayaan sida natiijooyinkani u tarjumi karaan aadanaha.

Shaqada murqaha

Sida awoodda jidhka, shaqada mitochondrial ayaa muhiim u ah waxqabadka jimicsiga.NAD+ waa mid ka mid ah furayaasha lagu ilaalinayo mitochondria caafimaad qaba iyo soosaarka tamarta joogtada ah.

Kordhinta heerarka NAD + ee muruqa waxay hagaajin kartaa mitochondria iyo fayoobida jiirarka.Daraasado kale ayaa sidoo kale muujinaya in jiirarka qaata NAD + xoojiyayaasha ay jilicsan yihiin oo ay ku sii socon karaan treadmill, oo muujinaya awoodda jimicsiga sare.Xayawaanka da'da ah ee leh heer sare oo NAD + ah ayaa ka sarreeya asxaabtooda.

Xanuunnada dheef-shiid kiimikaadka

Ururka Caafimaadka Adduunka (WHO) oo ay ku dhawaaqday inuu yahay cudur faafa, buurnida ayaa ka mid ah cudurrada ugu badan ee bulshada casriga ah.Cayilku wuxuu u horseedi karaa cudurro kale oo dheef-shiid kiimikaad ah sida sonkorowga, kaas oo dilay 1.6 milyan oo qof oo adduunka ah 2016.

Gabowga iyo cuntada dufanku ku badan tahay waxay yareeyaan heerka NAD + ee jirka.Daraasaduhu waxay muujiyeen in qaadashada NAD + xoojiyayaasha ay yareyn karto korodhka miisaanka la xiriira cuntada iyo da'da la xiriirta ee jiirarka iyo wanaajinta awoodda jimicsiga, xitaa jiirarka da'da ah.Daraasado kale ayaa xitaa bedelay saamaynta sonkorowga ee jiirarka dheddigga, oo muujinaya xeelado cusub oo lagula dagaallamo cilladaha dheef-shiid kiimikaadka.

Shaqada wadnaha

Balaastinimada halbowlayaasha waxay u dhaqmaan sidii wax ka ilaaliya hirarka cadaadiska ee ay soo diraan garaaca wadnaha.Laakin halbowlayaasha ayaa adkaada marka aan da'eyno, taasoo gacan ka geysaneysa cadaadiska dhiigga oo sarreeya, arrimaha ugu muhiimsan ee halista u ah cudurrada wadnaha iyo xididdada.Hal qof ayaa u dhinta cudurrada wadnaha iyo xididdada 37kii ilbiriqsi kasta gudaha Mareykanka oo keliya, CDC ayaa sheegtay.

Cadaadiska dhiigga oo sarreeya wuxuu keeni karaa wadne weyn iyo xididdada dhiigga oo xirma taasoo horseedda istaroog.Kordhinta heerarka NAD+ waxay siisaa ilaalinta wadnaha, hagaajinta hawlaha wadnaha.Jiirarka, NAD + xoojiyayaasha waxay buuxiyeen heerarka NAD + ee wadnaha ilaa heerarka aasaasiga ah waxayna ka hortageen dhaawacyada wadnaha oo ay sababto socodka dhiigga.Daraasado kale ayaa muujiyay in NAD + xoojiyayaasha ay ka ilaalin karaan jiirarka balaarinta wadnaha ee aan caadiga ahayn.

NAD+ ma kordhisaa cimriga?

Haa, way sameyneysaa.Haddaad ahayd jiir.Kordhinta NAD+ ee leh xoojiyeyaal, sida NMN iyo NR, waxay kordhin karaan cimriga iyo caafimaadka jiirarka.

Heerarka NAD + ee la kordhiyey waxay siinayaan saameyn dhexdhexaad ah iyadoo la kordhinayo cimriga jiirarka.Isticmaalka horudhaca NAD +, NR, saynisyahannadu waxay ka heleen daraasad lagu daabacaySayniska, 2016, Kaabista NR waxay kordhisaa cimriga jiirarka qiyaas ahaan boqolkiiba shan.

Heerarka NAD + ee la xoojiyay ayaa sidoo kale ka ilaaliya cudurrada kala duwan ee da'da la xiriira.Ka-hortagga cudurrada da'da la xiriira macnaheedu waa in lagu noolaado nolol caafimaad leh muddo dheer, kordhinta caafimaadka.

Dhab ahaantii, qaar ka mid ah saynisyahano ka-hortagga gabowga sida Sinclair waxay tixgeliyaan natiijooyinka daraasadda xayawaanka inay ku guuleysteen in iyaga, laftooda, ay qaataan NAD + xoojiyayaasha.Si kastaba ha ahaatee, saynisyahano kale sida Felipe Sierra oo ka tirsan machadka qaranka ee gabowga ee NIH uma malaynayaan in daawadu diyaar tahay."Xukunka guntu waa ma isku dayo mid ka mid ah waxyaabahan.Maxaa diidaya?Sababtoo ah ma ihi jiir,” ayuu yidhi.

Jiirarka, raadinta "Isha dhallinyaranimada" waxaa laga yaabaa in la soo afjaray.Si kastaba ha ahaatee, bini'aadamka, saynisyahannadu waxay isku raaceen in aynaan weli halkaas joogin.Tijaabooyinka caafimaad ee NMN iyo NR ee bini'aadamka ayaa laga yaabaa inay bixiyaan natiijooyin dhowrka sano ee soo socda.

Mustaqbalka NAD+

Marka ay "mawjadda qalinka" soo gasho, xal loogu talagalay cudurrada daba-dheeraada ee la xiriira da'da si kor loogu qaado culeyska caafimaadka iyo dhaqaalaha ayaa noqda mid degdeg ah.Saynis yahanadu waxaa laga yaabaa inay heleen xal macquul ah: NAD+.

Waxaa loogu magac daray "molecule mucjiso" awoodda dib u soo celinta iyo ilaalinta caafimaadka gacanta, NAD + waxay muujisay awoodo kala duwan oo lagu daweynayo cudurrada wadnaha, sonkorowga, Alzheimers, iyo cayilka noocyada xayawaanka.Si kastaba ha ahaatee, fahamka sida daraasaadka xayawaanku ugu turjumi karaan aadanaha waa tallaabada xigta ee saynisyahannadu si ay u hubiyaan badbaadada iyo waxtarka molecule-ka.

Saynis yahanadu waxay rabeen inay si buuxda u fahmaan habka biochemical ee molecule iyo cilmi baarista NAD + dheef-shiid kiimikaadka ayaa sii socda.Faahfaahinta habka molecule-ku waxa ay daaha ka qaadi kartaa sirta ah in saynis ka-hortagga gabowga laga keeno kursiga ilaa sariirta dhinaceeda.